目的探讨微小RNA-144-3p(miR-144-3p)对卵巢癌ES-2细胞增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制。方法采用qRT-PCR法检测35例卵巢癌组织和对应癌旁组织中miR-144-3p和骨形态形成拮抗蛋白1(GREM1)mRNA表达。构建miR-144-3p高表达或GREM1敲低的ES-2细胞,采用四甲基噻唑蓝染色法(MTT)检测细胞增殖情况,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,Western blotting法检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、基质金属蛋白酶2(MMP2)和MMP9及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(pAkt)和磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)表达。TargetScan在线软件预测GREM1的3′UTR含有miR-144-3p的结合位点,双荧光素酶报告基因验证miR-144-3p与GREM1靶向关系。结果与癌旁组织比较,卵巢癌癌组织中miR-144-3p表达降低(P<0.05),GREM1 mRNA表达升高(P<0.05)。miR-144-3p高表达或敲低GREM1,ES-2细胞存活率、迁移和侵袭细胞数降低,CyclinD1、MMP-2、MMP-9、p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白表达降低(P均<0.05)。miR-144-3p在ES-2细胞中负调控GREM1表达,高表达GREM1能部分逆转miR-144-3p高表达对ES-2细胞增殖、迁移和侵袭及PI3K/Akt/mTOR信号通路的抑制作用。结论 miR-144-3p高表达可抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭,其作用机制可能与下调GREM1表达及抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。
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